原创师建国心声经典
（3）第一代抗精神病药作用机制
对中脑-大脑皮层和中脑—边缘系统多巴胺通路的D2受体阻断效应：阳性症状的疗效和继发认知和阴性症状。
对黑质-纹状体多巴胺通路的D2受体阻断效应：运动障碍和EPSs。D2受体占有与抗精神病作用的相关性：65～70%为有效阈值，＞80%时，EPSs↑
受体结合特征:主要为D2受体。
疗效:阳性症状为主。
不良反应:EPSs,迟发性运动障碍（TD）、心动过速、S-T改变、Q-Tc延长、猝死、体重增加、性功能减退、认知损害、继发性阴性症状。
依从性：差。
第一代抗精神病药物能作为多巴胺D2受体阻断药与中枢多巴胺D2受体结合，此外也能与毒蕈碱能M1受体、肾上腺素受体及组胺H1受体结合，因其作用的靶点较多，导致患者常会出现过度镇静、心动过速、心血管反应及直立性低血压等副反应，对多个脏器都有较大的影响。
（4）第二代抗精神病药作用机制
氯氮平改变了抗精神病药的基本特性—D2受体阻断机制。
新的研究显示，非典型抗精神病药能增加大脑皮质前额叶（prefrontalCortex，PFC）而不是边缘系统伏隔核中的多巴胺释放，考虑因其具有5-HT2A受体拮抗作用及较弱的D2受体拮抗作用有关。相关研究发现，精神分裂症病人中枢5-HT含量与正常人有差异，5-HT系统与DA系统之间具有广泛的调节作用，DA既是5-HT2A受体的部分激动剂，又能直接激活5-羟色胺1A亚型（5-HT1A）受体、2C亚型（5-HT2C）受体及3亚型受体（5-HT3）受体；HT2A受体在多巴胺神经元上也有表达。5-HT及DA在多种精神疾病的发病过程中均起作用。由此，HT2A受体及D2受体拮抗作用联合，使得阴性症状有明显的改善，与此同时，因第一代抗精神病药物诱发的锥体外系反应也可得到改善。
高5-HT2A拮抗（超出对D2的拮抗）：
多受体作用机制：以D2拮抗为基础，强调DA/5-HT、DA/Glutamate、DA/Ach和DA/Glutamate/5-HT相互作用的动态平衡。
D2受体占有的快速解离：持续的D2受体占有并非抗精神病药疗效所必备的特性，当内源性DA浓度较高时更具竞争性。
受体亚型选择性作用：D4拮抗、D2部分激动、D1激动；5-HT1A激动、5-HT2A拮抗；甘氨酸位点激动、NMDA激动与谷氨酸释放抑制、AMPA/KA拮抗；α1和α2拮抗；M2、4激动和M1、3、5拮抗。
NMDA（N-methyl-D-asparticacidreceptor，即为N-甲基-D-天冬氨酸受体），是离子型谷氨酸受体的一个亚型，分子结构复杂，药理学性质独特，不仅在神经系统发育过程中发挥重要的生理作用，如调节神经元的存活，调节神经元的树突、轴突结构发育及参与突触可塑性的形成等。而且对神经元回路的形成亦起着关键的作用，有资料表明NMDA受体是学习和记忆过程中一类至关重要的受体。
AMPA受体(α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体，AMPAR)介导中枢神经系统快速兴奋性突触传递，其在突触后膜的动态表达与长时程增强（Long-termpotentiation，LTP）、长时程抑制（Long-termdepression,LTD）的诱发和维持有关，参与调节学习、记忆活动。AMPAR在β-淀粉样蛋白作用下的过度胞吞和裂解致其在突触后膜缺失，可致突触损伤和功能障碍，与阿尔茨海默病早期认知障碍密切相关。AMPAR还参与谷氨酸介导的兴奋性损伤，Ca2+通透性AMPAR亚型的过度激活能导致阿尔茨海默病神经元的功能障碍甚至死亡。此外，AMPAR还参与tau蛋白的异常磷酸化及神经原纤维缠结的形成。因而突触后膜AMPA受体数目和功能异常可能是导致阿尔兹海默病发生的重要环节。
藻氨酸（kainicacid，KA）是一种具有强烈的兴奋作用和致痫作用的兴奋性毒素，是离子型谷氨酸受体的激动剂。
新一代抗精神病药的疗效：
阳性症状:新型抗精神病药优于或等同经典抗精神病药。
阴性症状:新型抗精神病药优于经典抗精神病药对原发性阴性症状可能有效。
其它症状:焦虑/抑郁和认知症状明显优于经典抗精神病药，敌对攻击与经典抗精神病药相近。
优点:EPSs、TD少或无。
利培酮和奥氮平无严重心血管不良反应，迄今未发现过量中毒报道，较少增加催乳素分泌（利培酮和阿密舒必利除外），较少发生性功能障碍。
缺点:体重增加(5-HT2C、H1受体阻断)、体位性低血压(α1受体阻断)、过度镇静(H1受体阻断)、抗胆碱能不良反应(M1受体阻断)。
新型抗精神病药根据药理作用分类：
新型抗精神病药的受体结合特性：5－HT2AD2。
主要分三类：
主要为5-HT2A/D2：5HT2A/D2受体阻断剂具有良好的疗效和最佳的耐受性。目前被广泛使用的抗精神病药，均具有较高5-HT2A/D2受体的阻滞比例。如维思通、齐哌西酮和寿廷多。
多受体结合：氯氮平、奥氮平、喹硫平和佐替平。
选择性作用于D2：阿米舒必利、阿立哌唑。
图9.抗精神病药物的治疗作用的药理机制
图10.5-羟色胺通路
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8.百度百科、百科等。