6月7日美国FDA批准了抗Aβ治疗阿尔茨海默病的新药上市。
6月8日人民日报健康时报记者问我对此事的看法，我说：“太好了！这款药的上市对早期阿尔茨海默病患者是一件大好事，该药物从根源上解决了阿尔茨海默病的早期防治问题，填补了临床前期药物治疗的空白，意义重大。在Aduhelm上市前，其他阿尔茨海默病的药物只是对症治疗，没有一种能够降低淀粉样蛋白聚集，从而阻断AD病程，防止AD发生、发展。此前，患者在没有出现临床症状的时候是无药可用的，医生只能眼睁睁地看着病情随着时间不断恶化。”
那么为什么我这么开心呢？大家看完下面的叙述后就理解我的心情了。
我们已经有了早期发现阿尔茨海默病的秘密武器
能够早期发现阿尔茨海默病（Alzheimersdisease,AD）的秘密武器？吹牛吧？阿尔茨海默病是世界难题，什么武器能够实现早期诊断阿尔茨海默病？
您还真别不信，科技发展带给我们的想象空间，跟10年前，甚至5年前，都没法比。真可谓日新月异！
年，美国国立老化研究院-阿尔茨海默病协会（NationalInstituteonAgingandAlzheimerAssociation,NIA-AA）在AD研究顶级期刊《Alz＆Dement》，发布了AD诊断最新生物学标准：只要淀粉样蛋白阳性，就意味着具有了AD病理，进入了AD连续疾病谱。如果再有tau蛋白阳性，那么就妥妥地可以诊断为阿尔茨海默病了。即使，没有临床症状，也不耽误诊断为AD。
科技进步带给我们的好处，就是可以利用生物标记物，实现在临床前期诊断疾病。所谓的临床前期，就是没有临床症状的阶段，没有临床症状可以诊断AD，但是！没有临床症状，医院就诊呢！
其实，也不是完全没有症状了，在AD病理侵袭人脑后，通常是15-20年后才会出现临床症状，即发病。在这漫长的临床前期，也不是一点症状都没有滴！其实，在发病前5-10年，患者自身就会感觉到记忆力减退。只是，没有这方面常识的人，不会注意到，即使注意到了，也不会在意，因此就错过了在临床前期发现并诊断AD的最佳时机。
总能听到有的患者家属抱怨说，阿尔茨海默病吃了药也治不好，看了也白看。我想说您是在疾病的哪个阶段就医的呢？
如果是在仅有淀粉样蛋白阳性，尚未触发级联反应之前，幸运地来到了医生眼前，正好现在美国FDA已经批准了抗淀粉样蛋白治疗AD的Aduhelm，就可以降低淀粉样蛋白聚集，阻断AD病程，防止AD发生、发展，就有可能彻底根治阿尔茨海默病，岂不是很幸运！
但是，幸运往往只降临在有准备的头脑。
因为，绝大多数的国人，意识到记忆力减退是病，想起来看医生的时候，80%已经达到了中重度痴呆的阶段。非常令人痛心，错失了诊治的最佳“时间窗”。
如何能够解决这个矛盾呢？我最近留意了一下媒体上面的科普，关于AD早期症状的宣传，看了之后我是啼笑皆非。所谓的早期症状，里面80%都是痴呆期的表现了！按图索骥，如果照着那些科普对号入座，大概80%的人还会以为自己家里的人在早期呢，还会犹豫医院看？因为听人说，治疗这种病的药，吃了几年之后就没有效果了，这么早用上，以后可怎么办呀？
种种误区，都是因为我们平时宣传得不够，老百姓不了解什么是AD早期表现，这个病的危害有多大。等到了解了的时候，已经进入了不可逆转的痴呆阶段，甚至是万劫不复的中晚期了……
那么AD早期会出现哪些症状呢？我们都知道AD的主要临床表现就是健忘，属于记忆问题。但是，如果下面的各种记忆问题，一旦出现了，就表明患者已经不是早期了。我们说的早期，是指只有淀粉样蛋白阳性，尚未触发级联反应的阶段。因为，此时降低淀粉样蛋白聚集，就可以阻断AD病程，彻底根治疾病。这是AD诊治的最高境界。理想很丰满，那么现实是什么样子的呢？我们先掰开了，揉碎了谈谈记忆问题吧。了解了记忆问题之后，就容易理解为什么AD早期不容易被发现了。
人类记忆可以分为两种类型：短时记忆和长时记忆。
短时记忆是感觉器官获得的短暂保留的信息，持续时间不超过2分钟。而短时记忆的信息，经过复述，可以进入长时记忆，保持时间在一分钟以上，乃至终生。这就是为什么我们强调复习的重要性，为了强化记忆，使其转入长时记忆。
长时记忆又可以分为两大类：一类是语言能够表达的，称为陈述性记忆，包括情景记忆和语义记忆。另一类是语言无法表达的，称为非陈述性记忆，也叫内隐记忆。
我们能够学会骑自行车，刷牙，使用筷子，甚至吞咽等动作，就是因为有内隐记忆。如果内隐记忆受损，不但不能学会新的动作，就连以前掌握的动作也不会了。
在生活中，如果发现哪位长者，骑了一辈子的自行车，现在不会骑自行车了；做了一辈子的饭，现在不会做饭了；甚至于不会刷牙，不会使用筷子，不会吞咽了……丧失了生存的基本技能，表明痴呆已经进入了中晚期。
再来看陈述性记忆中的语义记忆，语义记忆是对知识、概念和定义的记忆。语义记忆分布在大脑很多部位，具体取决于知识的种类。记住了公式、定理等概念是正确解题的基础。所以，我们说语义记忆是抽象思维的基础，一旦受损，就会影响抽象思维。比如，语义记忆受损的人，不能正确说出“过河拆桥”一词的引申含义，只会说出字面意思：过了河，就把桥拆了。因此，在生活中，语义记忆受损的患者，听不出别人话中的引申含义，很容易上当受骗。语义记忆受损，表明患者已经进入了痴呆阶段。
再看陈述性记忆中的情景记忆，情景记忆是对个人经历过的，形象的，具体的事件的回忆。掌管情景记忆的脑区在海马，AD患者首先受损的脑区是海马。因此，在痴呆前期，就会出现情景记忆受损。表现为记不住自己经历过的事情，比如，上街买菜，交了钱，却忘记拿菜，回到家之后，怎么也想不起来菜丢在了哪里。即使经过提醒，也想不起来了。这就有别于正常老化了。#记性不好就是得了老年痴呆吗#
随着年龄增长，各个器官都会衰老，包括大脑，但是，正常老化引起的健忘，事后自己完全可以回忆起来。情景记忆受损是痴呆前期的核心特征，最具有预测阿尔茨海默病痴呆的价值。其实，出现了情景记忆受损，就表明已经是痴呆前期了，也就是轻度认知功能障碍阶段了。即使是这个阶段，国人也很少有意识到是患了阿尔茨海默病。在多年的临床工作中，只有极少数的高级知识分子，在痴呆前期，因为自医院就诊。更不用说是AD临床前期了。
那么，什么情况AD临床前期的患者，医院呢？
近年来随着对阿尔茨海默病的宣传逐步深入，有文化的老人，基本都知道了这个概念。阿尔茨海默病，俗称老年性痴呆，是引起失智症最常见的疾病。主要临床表现就是健忘，忘记了刚刚发生的事情，对很早以前的事情，却还能记忆犹新，因此总是反复提及当年的事。
当自我感觉有记忆力下降的老人，医院的招募志愿者的广告后，就会因为自己的记忆力问题，联系我。因为我们的招募通知里面会说，年龄大了，就会健忘，那么这种健忘到底是生理性的呢？还是病理性的？自己分辨不清，医院神经内科，参加我主持的国家自然科学基金课题项目。不但，可以接受免费的全套神经心理量表检查，而且还能够接受免费的影像学和血液检查，以便诊断和鉴别诊断。更重要的是，每年一次的随访，动态观察您的记忆力变化，更具有预测价值。
说实在的，这么多年，只有在临床试验的课题中，才能遇到认知正常的老人，或者AD临床前期的老人。那么既然大家认知检查都正常，凭什么有的人就是正常对照，有的人就是AD临床前期呢？
要回答这个问题，就要从年说起。那一年，德国的精神病学家FrankJessen教授在国际上率领主观认知下降（subjectivecognitivedecline，SCD）国际工作组，发表了AD临床前期SCD的诊断框架，并提出了AD临床前期SCD的叠加标准。
年还没有说得那么确切，AD的生物标记物到底都包括什么。随着年NIA-AA发表的AD诊断最新生物学标准问世，据此明确了，淀粉样蛋白阳性的SCD，即为AD临床前期SCD。
至此，我们给出了答案，为什么认知表现同样是正常，有的人就是AD临床前期SCD呢？因为有些人符合了AD临床前期SCD的叠加特征。
淀粉样蛋白检查的金标准：腰穿有创，老百姓接受度低；淀粉样蛋白-PET造价高，而且有一定的辐射，因此也不适合在人群中进行初筛。而主观认知下降的检查，只要通过病史询问，加上神经心理量表检查就可以完成。量表造价低，获益高，是AD临床前期最具有临床价值的指征。关于量表检查的介绍，请点开括号里面的链接（阿尔茨海默病的早期诊断工具-神经心理量表）。
如果能够在健康体检中，加上神经心理量表筛查，发现了AD临床前期SCD患者后，再做淀粉样蛋白检查，那么就可以实现AD临床前期，超早期发现AD，发现了AD高危人群后，经过淀粉样蛋白检查确认，给予Aduhelm治疗，就完美地实现了AD早期防治的二级预防。因此，我说SCD和淀粉样蛋白检查是早期发现AD的秘密武器（悄悄地说：知道的人太少了）。现在又来了Aduhelm，给了我们临床前期治疗AD的有力武器，多么理想的画卷！怎能不为此欢呼呢！
