1精神分裂症
关于精神分裂症（Schizophrenia，SCZ）症状的描述可以追溯到公元1世纪。将其作为一种疾病来研究与治疗已有百余年的历史，其中大多数都属于临床研究，基础病因学研究兴起于近几十年。精神分裂症是最为常见的重型精神疾病之一，其病因及机制迄今为止没有一个明确的定论，目前的研究发现可能与遗传、神经发育、神经生化以及心理社会因素等有关。其中较为引起重视的是遗传因素。人类基因组中有23对染色体，共约32亿个碱基对，而这些碱基对的个体间的差异仅1%~2%，这部分差异就是遗传变异，即遗传多态性。精神分裂症作为较典型的复杂性疾病，其功能形状很大程度上会受遗传因素的影响。精神分裂症人群终生患病率约为1％，其发病率与患病率在世界各国大致相等，这种疾病预后不佳且复发率较高。
2GWAS全基因组关联研究
人们对复杂疾病的性状和易感性的研究在关联研究方法提出之前主要利用连锁研究方法，并发现了一些疾病和性状的易感基因，取得了一定的成果。但复杂疾病具有明显的遗传异质性和表型复杂性等特点，使得以家系为基础的“全基因连锁研究”应用受限。RISCH等最早于年通过比较研究发现复杂疾病的遗传学研究中关联分析比连锁分析更有检测效力，随即提出了GWAS（全基因关联分析）的概念。
全基因组关联分析是应用数百万计的单核苷酸多态性（SNP）为分子标记，在全基因组水平上进行对照分析或相关性分析，并通过对比发现影响复杂性状的基因变异的一种新策略。也就是说全基因组关联分析是用SNP分子遗传标记在全基因组范围内进行关联性分析，再选择有变异的遗传位点进行基因分型，比较病例和对照之间每个遗传变异及其频率的差异，对每个变异与目标性状之间的关联性的大小统计分析，选出关联性最强的遗传变异进行验证，并根据验证的结果最终确认其与目标性状之间的相关性。近年，GWAS分析方法在人类疾病领域的研究中广泛应用，尤其在研究复杂疾病的领域中取得了突破性进展。
3国外研究现状
在国外数据库PubMed中搜索“全基因组关联分析（GWAS）”会检索出篇相对应的文章，尤其近10年每年有篇以上的发表量。但对于精神分裂症的相关研究文献较少，目前，能搜索到共篇文章。国外对精神分裂症全基因组关联分析的研究最早于年进行，MoisesHW等使用两个阶段研究对精神分裂症易感的基因进行全基因组搜索。在第1阶段，对来自冰岛（地理上的隔离区）的大型谱系进行无模型关联分析，揭示了26个潜在的关联位点。在第2阶段对来自奥地利、加拿大和美国等8个地区的家庭进行了其中的10项位点的第2次国际合作研究后再次观察到第一阶段中在9和20号染色体6p区域上的潜在位点。
此外，在来自中国的第3个样本中，通过关联研究对6p区域进行的精细定位也显示了连锁或连锁不平衡的证据。将结果与其他近期发现相结合，揭示了与6p号染色体HLA区域远端区域连锁的重要证据。但是，在来自欧洲的第4个样本中，无法复制在中国样本中观察到的6p精细作图发现。最后获得了表明精神分裂症中基因座异质性和寡聚性传播的证据。年，在Nature上发表的一篇文章报告了多达例病例和例对照的多阶段精神分裂症全基因组关联研究。
我们确定了跨越个保守定义的基因座的个独立协会，这些协会符合全基因组范围的重要性，其中83个以前未曾报道过。在年最新的研究中，YangZH等对38例欧洲人和39例汉族受试者进行rs和rs的基因分型、10q24.32位点进行研究，发现精神分裂症GWAS危险变异体rs在完全连锁不平衡（LD）中存在bp的Alu插入多态性（rs）。
在体外荧光素酶检测中，Alu插入后强烈抑制了rs的转录活性。这种多态性可能是未来机制研究的目标。并强调了未来在精神分裂症的遗传学研究中考虑以前被低估的Alu多态性的重要性和必要性。在本研究中，通过群体遗传分析、体外荧光素酶测定和表达定量性状基因座（eQTL）数据，我们在具有rs的完整LD中鉴定了AS3MT基因第9个内含子内的功能性bpAlu插入多态性（rs）。
4国内研究现状
中国知网关于全基因组关联分析的研究文章有篇，其中关于精神分裂症GWAS分析的文章只有约50篇。结果表明，国内对于精神分裂症GWAS的研究较国外少，最早涉及GWAS的文章发表于年，而年开始此类研究逐渐增多。根据知网数据库我国对精神分裂症的全基因组关联研究的记载文献则最早于年发布。杨爽在文献中提到5-羟色胺转运蛋白（SERT）与精神疾病之间的关联分析，该研究表明SERT基因在上海人群中与精神分裂症及单相抑郁症存在一定的关联关系，否定了该位点与双相情感障碍之间的关系。黄桂凤于年对精神分裂症及双向情感障碍相关的28个潜在功能SNPs进行病例-对照研究。结果显示，miRNA-、miRNA-a-1、miRNA-8与其靶基因3’UTR的靶向结合可能在SCZ、BD发生中起重要作用，可能成为其潜在的治疗靶点。
5讨论
目前，通过对精神分裂症的遗传机制的研究发现它是多基因遗传疾病，具体病因还未完全明确，对精神分裂症的临床诊断具有一定的主观性，仍是基于病人或其家属对疾病的描述，医生观察到的临床症状，缺乏客观的指标。而大多数精神疾病在临床表现上有相同的或类似的症状表现，使得单纯从主管观察到的临床症状来诊断精神疾病，有时会有一定的困难，有时这些疾病之间难以区分。治疗上主要
