精神分裂症一种加速老化的疾病 [复制链接]

很早之前，人们就已经意识到，精神分裂症患者往往更容易罹患躯体疾病，死亡率也高于一般人群。然而直到近些年，研究者才开始探索以下课题：精神分裂症不仅影响大脑，还会影响身体的其他部分。

年，Kirkpatrick和Galderisi在其综述[1]中首次提出了精神分裂症的多系统视角，以及这样一个问题：精神分裂症究竟是不是一种加速老化的疾病？他们所回顾的研究显示，相比于未罹患重性精神疾病的患者，精神分裂症患者无论大脑还是身体均老化得更快。该综述印证了先前研究者的发现，指示人们通过新的视角去看待精神分裂症这一历史悠久的疾病。

SchizophreniaResearch特别专栏中，多组研究者围绕精神分裂症的老化加速现象进行了多个角度的探讨。

一些假说被确认，另一些有待验证

首先，Kirkpatrick及Kennedy对年的综述进行了更新[2]。作者回顾了早年综述中提出的部分假说，其中一些领域的证据一致显示，精神分裂症的确存在老化加速的现象，如糖耐量与胰岛素抵抗、催乳素、炎症及氧化应激；然而，另一些领域的证据并不一致，如认知功能及端粒长度。作者强调了开展更多纵向研究及调整众多混杂因素（如使用抗精神病药、种族、性别、社会经济地位、生活方式因素、体重指数）的重要性。

另外，精神分裂症内部可能存在一些亚组，这些亚组在临床特征、遗传及环境高危因素、炎症水平及其他因素上明显不同，而在是否存在老化加速的现象，以及哪些系统存在这一现象上，这些亚组也可能存在差异。作者提出了七个可能与老化相关的具有内在关联性的因素：表观遗传学改变/DNA甲基化，炎症，包括mTOR信号因子在内的蛋白质稳态，成年干细胞功能，代谢改变，对应激的适应及大分子损伤。事实上，研究者已开始针对其中的一些生物标志物展开探讨；作者则建议，应在不同类型的细胞中研究这些通路，并同时检测通路中的多个环节。

作者指出，人们对精神分裂症老化进程的认识若能向前推进，则有望引领新的生活方式及药物干预，以延缓患者老化进程，并有效降低患病率及死亡率。

与一般人群寿命差距拉大

Lee等[3]探讨了精神分裂症患者加速老化所带来的最为严重的现实性问题——过早死亡。尽管自上世纪七十年代以来，一般人群的预期寿命延长了约十年之久，但精神分裂症患者似乎并未享受到这一成果。事实上，相比于上世纪七十年代之前的研究，精神分裂症患者与一般人群死亡率的差距反而扩大了37%。之所以出现这一现象，既有生物学层面上的解释，也有社会学层面上的解释。事实上，其他一些因素（如种族/民族及社会经济地位）也可能造成健康转归差异，但通过环境及临床干预，这些差异是可以缩小的；对于精神分裂症而言，上述结果具有启示意义。

作者强调，人们需要对精神分裂症患者的早亡问题持续加以注意，并给予必要的资源投入，以扭转这一趋势。

认知损害：与年长30岁的对照相当

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