一项新的研究表明，以前曾在慢性难治性精神病的治疗中显示出希望的苯甲酸钠(BZ)，一种常见的食品防腐剂的辅助使用，在该疾病的早期阶段似乎是无效的。
这项随机对照试验的结果显示，尽管该药安全且耐受性良好，但它在减少早期精神病症状方面并不比安慰剂更有效。
研究者称，“两组患者在12周的研究中都得到了改善，大多数早期精神病患者在接受抗精神病药物和心理社会干预后会好起来，并且在治疗中添加苯甲酸钠不会增加任何额外的益处”。
该论文于11月10日在线发表在JAMANetworkOpen上。
慢性疾病的积极结果
研究人员指出，尽管使用了抗精神病药物，但许多精神病患者仍经历了持续的损害。
大多数抗精神病药物在作用上是多巴胺能的，但现在已经认识到，精神病的病理生理学基础不仅仅是多巴胺能失调，还伴有N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体功能低下，但标准抗精神病药物没有涉及这些靶标。
NMDA受体包括两个主要亚基-谷氨酸和甘氨酸结合位点。研究人员指出，D-氨基酸(DAAs)是甘氨酸亚基的激动剂，有望作为精神分裂症的辅助治疗。
DAAs易被黄酮类酶D-氨基酸氧化酶(DAAO)氧化。氧化限制了它们的生物利用度，并可能引起肾毒性副作用。与苯二氮卓类药物无关的食品防腐剂BZ，可抑制DAAO，因此可使DAAs更安全、更有效。
之前两项针对慢性难治性精神分裂症的BZ试验，一项是年的研究，一项是年的调查，报告了显著的疗效，临床症状明显改善。
早期治疗的结果
研究者称:“我们发现苯甲酸钠是一种安全且耐受性良好的药物，因此我们认为在精神病患者早期进行这种药物的试验是很重要的。”
为了进行调查，研究人员随机分配了名正在经历早期精神病（定义为在最近2年内发病）的个体，接受毫克BZ或安慰剂，每日两次，为期12周。
参与者平均[SD]年龄21.4[4.1]岁，73%为男性，被要求在过去2年中连续至少1个月服用抗精神病药物，且没有需要额外治疗或住院的共病症。
大多数参与者(84%)患有精神分裂症，其余为情感性精神病。大多数参与者(88%)独立生活。
BZ组和安慰剂组的基线特征相似，只是安慰剂组的平均腰围比BZ组要高。
大多数患者服用单一抗精神病药物(83%)，其次是抗精神病药物联合使用情绪稳定剂(13%)，少数患者仅服用情绪稳定剂(4%)。最常用的抗精神病药物是奥氮平和阿立哌唑。
采用阳性和阴性综合征量表(PANSS)确诊精神病，纳入标准为基线评分≥55分。次要结果是汉密尔顿抑郁评定量表、临床医师评定的整体功能评估和生活质量量表的评分。
研究人员还测量了被DAAO氧化的氨基酸（D-丙氨酸和L-丙氨酸，D-丝氨酸和L-丝氨酸）的浓度。
虽然在研究期间，两组PANSS总评分均有所下降，但在12周时，BZ组和安慰剂组PANSS总评分无显著差异(终点最小二方差[SE]?1.2[2.4]t=?0.49,P=.63)。
在所有PANSS子量表以及任何次要临床指标上，各组间也没有显著差异(P.)。
66名参与者总共报告了例不良事件(AEs)，但BZ组和安慰剂组之间的不良事件发生率相当，分别为55%和46%。有10名参与者报告了11例严重的AEs。其中只有一项与研究药物有关。
两组间氨基酸浓度变化无统计学意义。
作者指出了这项研究的一些局限性，包括保护药物可能需要超过12周的时间，甚至可能长达6到12个月，才能显示效果。此外，产生反应所需的BZ剂量仍然“不确定”。
作者建议：“未来的临床试验应将参与者限制在难治性人群，并应进一步调查苯甲酸是否通过改变氨基酸水平或通过降低精神分裂症患者的氧化应激而发挥作用。”需要对难治性精神分裂症患者进行进一步研究，以确定BZ是否“在这一患者群体中发挥作用”。
文章的结论是，在这项随机临床试验中，没有证据表明辅助使用每日两次mgBZ对早期精神病患者有效。目前，“不推荐常规使用这种药物作为早期精神病的辅助治疗。”
日本千叶大学法医精神卫生中心的Hashimoto博士说，尽管先前的BZ研究显示对稳定的慢性精神分裂症患者有益，但苯甲酸(钠)不太可能对精神病的急性期产生有利作用。”他指出，BZ是一种“弱DAAO抑制剂，并且DAAO在人类额叶皮层的表达非常低。”
该项目得到了美国国家卫生和医学研究委员会的JohnCade奖学金和昆士兰心理健康研究中心的支持。
参考文献
ScottJG,BakerA,LimCCW,etal.EffectofSodiumBenzoatevsPlaceboAmongIndividualsWithEarlyPsychosis:ARandomizedClinicalTrial.JAMANetwOpen.Nov2;3(11):e.doi:10.1/jamanetworkopen...PMID:;PMCID
MC.
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